一对新婚的夫妇曼纽尔、伊莎贝拉在蜜月旅行的航行中享受了一段短暂甜蜜的时光之后，却遭到一艘海盗船的袭击。海盗船长斯塔涅蒂把伊莎贝拉扔到海中，并绑架了曼纽尔以及轰沉商船后就扬长而去，因为曼纽尔是传说中某位印加王的后裔，海盗们想要从他身上探寻获得神秘强大力量的途径。 而伊莎贝拉在海上漂流数日之后，终于被一艘名为“黑神驹号”搭救上船，而爱德华船长是一个成天梦想要当海盗的花花公子，在副手儒勒的鼓励之下，他们答应要帮伊莎贝拉找到被绑架的丈夫，以及要消灭那群邪恶的海盗.....

续集：加勒比女海盗2：斯塔涅蒂的报复   前传：加勒比女海盗