法兰克福市遭到热浪袭击，市内工人纷纷罢工，堆积如山的垃圾引起鼠患问题，老鼠群在市内无孔不入，更可怕的是它们身上带有一种不知名的可致命病毒。卡田医生急忙研制一种免疫疫苗以拯救市民。但灾难控制员法兰明白到传统的灭鼠方法并不可行，唯一解救方法只有独闯鼠穴…… 法兰克遭遇到150年来最热的天气，成了老鼠的温床，生命力旺盛的老鼠开始佔据百姓应有的区域，还发展一种新的鼠疫，21世纪的黑死病一触即发……